Pregunta: Usted es parte de un equipo que suministra un fármaco proteico para un primer ensayo clínico de fase 1 en humanos. El trabajo de preformulación ha identificado la principal vía de degradación: la desamidación de un residuo de asparagina que es fundamental para la actividad biológica. Para mitigar este problema, la proteína se ha formulado en acetato de sodio

Usted es parte de un equipo que suministra un fármaco proteico para un primer ensayo clínico de fase 1 en humanos. El trabajo de preformulación ha identificado la principal vía de degradación: la desamidación de un residuo de asparagina que es fundamental para la actividad biológica. Para mitigar este problema, la proteína se ha formulado en acetato de sodio 20 mM, sacarosa 80 mg/ml, polisorbato 20 al 0,05 %, pH 5,0, que mostró la mejor estabilidad global en formulación líquida. No se observó desaminación después de una incubación prolongada con este tampón. Para facilitar un inicio rápido del ensayo clínico, se tomó la decisión de preparar una formulación liofilizada directamente a partir de la formulación líquida óptima. El proceso de liofilización funcionó bien, dando como resultado una torta "elegante" que se reconstituyó fácilmente con WFI (agua esterilizada para inyección). Después de la reconstitución, la proteína tenía una potencia del 100 %, pero perdió potencia rápidamente durante varias horas. El análisis LC/MS reveló que la desamidación problemática era la causa raíz de la pérdida de potencia. ¿Por qué sucede esto y qué cambios en la formulación tienen más probabilidades de prevenir este problema y habilitar la formulación liofilizada?