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La capacidad de la memoria de trabajo y la progresión temprana del consumo de drogas como predictores de los trastornos por consumo de sustancias en adolescentes Autores Atika Khurana, Daniel Romer, Laura M. Betancourt, Hallam Hurt Primera publicación: 19 de abril de 2017Historial completo de publicación DOI: 10.1111/add.13792 Ver/guardar cita Citado por (CrossRef): 0 artículos Buscar actualizaciones Herramientas de citas El artículo tiene una puntuación altmétrica de 55 Información de financiación ------------------------------ -------------------------------------------------- Resumen Objetivos Probar un modelo neuroconductual de trastorno por uso de sustancias (SUD) en adolescentes resultante de un desequilibrio entre un sistema de motivación de recompensa hiperactivo y un sistema de control ejecutivo hipoactivo. Específicamente, probamos (1) si la debilidad temprana en la memoria de trabajo (WM) y los indicadores de desequilibrio asociados de actuar sin pensar (AWT) y retrasar el descuento (DD) predicen SUD en la adolescencia tardía y (2) si la progresión temprana del uso de drogas media esta relacion Diseño Cinco oleadas de datos longitudinales recopilados anualmente entre 2005 y 2010, con un seguimiento final en 2012. Entorno y participantes Muestra de 387 adolescentes de la comunidad (línea de base de 11 a 13 años) reclutados en el área de Filadelfia, Pensilvania, EE. UU. Mediciones WM se evaluó al inicio del estudio utilizando cuatro tareas computarizadas diferentes. AWT y DD se evaluaron al inicio del estudio mediante autoinformes. Los primeros patrones de consumo de drogas se modelaron utilizando autoinformes anuales de consumo reciente de drogas en las primeras cuatro oleadas. El resultado final de SUD se evaluó en la última ola utilizando autoinformes que coincidían con los criterios del DSM-5 para tres sustancias de uso común: alcohol, marihuana y tabaco. Hallazgos La debilidad en WM al inicio del estudio, asociada con indicadores de desequilibrio neuroconductual de AWT, B (SE) = -0,06 (0,02), P < 0,01 y DD, B (SE) = -7,30 (1,93), P < 0,01, fue un factor significativo predictor de TUS al final del seguimiento. WM predijo SUD tanto independientemente del uso temprano de drogas, B (SE) = 0.08 (0.03), P < 0.05, como mediado por la progresión temprana del uso de drogas, B (SE) = -0.06 (0.02), P < 0.01. Conclusiones Los adolescentes con memoria de trabajo débil tienen menos control sobre los impulsos impulsivos, lo que los coloca en riesgo de un trastorno por uso de sustancias más adelante con algunos de los efectos mediados por la progresión temprana del uso de drogas. Introducción La mayor parte del inicio del consumo de sustancias ocurre durante la adolescencia [1], con un fuerte vínculo entre el inicio temprano y la dependencia posterior [2, 3]. La evidencia longitudinal que relaciona el inicio temprano con la dependencia se ha basado en gran medida en informes retrospectivos de uso de drogas evaluados con muestras de alto riesgo [4-6]. Además, esta investigación ha pasado por alto la heterogeneidad significativa en los patrones de uso temprano de drogas [7, 8], dejando sin abordar la cuestión de si algún inicio temprano o formas específicas de uso temprano de drogas son predictivos de trastornos por uso de sustancias (SUD) posteriores. Una investigación considerable también encuentra que una tendencia subyacente a la desinhibición predispone a conductas externalizantes durante la adolescencia, incluido el consumo temprano de drogas y SUD [9, 10]. Sin embargo, se sabe menos sobre los mecanismos neuropsicológicos que subyacen a esta responsabilidad. Nuestro estudio pone a prueba el papel del control ejecutivo débil en relación con las tendencias de búsqueda de recompensas como mecanismo predisponente para la progresión temprana en el consumo de drogas y el posterior SUD en la adolescencia. En nuestra investigación longitudinal previa con una cohorte de adolescentes de la comunidad (n = 387; edad inicial de 10 a 12 años), probamos y encontramos apoyo para un modelo de desequilibrio neuroconductual [11, 12] que propone que un desequilibrio entre un sistema de recompensa hiperactivo y un sistema de control ejecutivo hipoactivo predispone a los adolescentes a consumir drogas progresivamente después de la experimentación inicial. Dos formas de impulsividad que indexan este desequilibrio, a saber, actuar sin pensar (AWT) y retrasar el descuento (DD), predijeron trayectorias progresivas de consumo de drogas desde principios hasta mediados de la adolescencia [7]. AWT es una forma de acción impulsiva que representa la tendencia a respuestas rápidas y no planificadas a los impulsos conductuales [13, 14]. DD es una forma de elección impulsiva que refleja una preferencia por recompensas inmediatas más pequeñas sobre recompensas retrasadas más grandes [15]. Estas formas de impulsividad reflejan una falta de control de arriba hacia abajo sobre los impulsos impulsivos o gratificantes, y se asocian negativamente con la capacidad de la memoria de trabajo (WM) [16, 17], un componente importante del sistema de control ejecutivo que permite ignorar los estímulos que distraen. y para acceder a información en la memoria que desalentaría el uso de drogas durante la planificación y resolución de problemas [18, 19]. Por lo tanto, se supone que las personas con mejor WM son más capaces de resistir los impulsos fuertes, como los asociados con la recompensa de las drogas, y mantener el enfoque en las consecuencias negativas menos urgentes o más distantes [18-20]. De acuerdo con nuestro modelo propuesto, el desequilibrio resultante de una fuerte atracción por la experiencia gratificante (por ejemplo, el uso de drogas) en combinación con un control ejecutivo débil conduce a un uso progresivo de drogas, lo que resulta en SUD. Aunque la búsqueda de sensaciones (una tendencia a buscar experiencias emocionantes o novedosas) a menudo se ha relacionado con el uso temprano de drogas [21], el modelo de desequilibrio distingue entre cualquier uso temprano y uso progresivo temprano que se asocia con un control ejecutivo débil. Aunque las predicciones de este modelo con respecto a la progresión temprana del consumo de drogas en sujetos humanos se han confirmado [7], su utilidad para predecir la dependencia de sustancias hasta ahora solo se ha probado en animales [11, 12]. Aquí ampliamos nuestros hallazgos anteriores al probar si el modelo de desequilibrio neuroconductual predice SUD en adolescentes humanos al volver a entrevistar a la misma cohorte para síntomas de SUD en la adolescencia tardía (edades 18-20 años). Los objetivos de este estudio fueron: (1) probar si la debilidad temprana en WM y los indicadores de desequilibrio asociados de AWT y DD predicen SUD en la adolescencia tardía; y (2) evaluar si la progresión temprana del consumo de drogas media en esta relación. Presumimos que la debilidad en WM y el desequilibrio neuroconductual asociado serían un factor de riesgo prospectivo para SUD, mediado por la progresión temprana del uso de drogas. En ausencia de una intervención dirigida, es probable que persistan las diferencias individuales en WM [20, 22], lo que deja al adolescente vulnerable a SUD además de la progresión temprana del consumo de drogas. Por lo tanto, una WM débil podría continuar representando un riesgo para SUD posterior a través de un control deficiente de los impulsos o una capacidad limitada para atender los daños del uso de drogas durante la planificación y la toma de decisiones. Estas vías potenciales hacia el SUD se ilustran en la Fig. 1. Figura 1. Figura 1. Abrir en el visor de figuras Descargar diapositiva de Powerpoint Modelo de desequilibrio neuroconductual que predice el SUD durante la adolescencia. TUS = trastorno por uso de sustancias; WM = memoria de trabajo. Presumimos que el desequilibrio capturado por la debilidad en WM y las dimensiones de impulsividad asociadas predecirán SUD posterior tanto directamente como mediado por experiencias tempranas de uso de drogas. Elegimos centrar nuestro análisis en el alcohol, la marihuana y el tabaco, que son las tres sustancias más comúnmente utilizadas por adolescentes [1], incluidos en nuestra muestra. Existe un alto grado de covarianza en las trayectorias de uso de estos tres fármacos [23, 24], así como un alto grado de comorbilidad en la aparición temprana de SUD para los tres fármacos [9]. Usamos un factor SUD latente que capturó los síntomas de dependencia de estas tres sustancias como nuestra principal variable de resultado. Método Diseño del estudio Se obtuvieron datos longitudinales de 387 adolescentes que participaron en el estudio de trayectoria de Filadelfia (PTS), un estudio de seis ciclos de una cohorte comunitaria de adolescentes reclutados entre los 10 y los 12 años del área de Filadelfia. Los participantes fueron evaluados anualmente durante los primeros 5 años (ondas 1 a 5), con un seguimiento final 2 años después (onda 6). Todos los autoinformes se obtuvieron mediante entrevistas de audio asistidas por computadora. Los descriptivos de la muestra se pueden encontrar en la Tabla 1. Se pueden encontrar más detalles sobre el reclutamiento y las características de la muestra en otro lugar [25]. Analizamos datos de las últimas cinco oleadas de datos (oleadas 2–6; 2005–2012) debido a las muy bajas tasas de consumo de drogas (< 4 %) durante la primera oleada. Las evaluaciones iniciales (onda 2) de WM y las dimensiones de impulsividad asociadas se usaron como predictores de la progresión temprana del consumo de drogas (de las olas 2 a 5) y SUD (en la onda 6). El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital de Niños de Filadelfia. Se obtuvo un certificado de confidencialidad para la última ola cuando los participantes habían alcanzado la mayoría de edad. Tabla 1. Datos demográficos de la muestra (n = 387). Nombre de la variable Media (DE)/frecuencias DE = desviación estándar. Edad en años (ola 2) 12,61 (0,89) Sexo 52 % Raza–etnicidad Blanco no hispano 56 % Negro no hispano 26 % Hispano 9 % Otros (incluidos asiáticos, nativos americanos) 9 % Estatus socioeconómico (Hollingshead de dos índice de factor; puntuación inversa) 47,0 (15,8) Medidas WM Participante WM se evaluó en función del desempeño en las siguientes tareas que eran en gran parte no verbales y, por lo tanto, no dependían de las diferencias en la comprensión de lectura: (1) extensión de dígitos hacia atrás, (2) Tapping de bloque Corsi, (3) letra-dos-reverso y (4) una tarea de WM espacial. Las evaluaciones de WM del ciclo 2 del estudio se incluyeron en los análisis actuales. Las cuatro tareas de WM (descritas a continuación) se han relacionado con la activación en regiones cerebrales de control ejecutivo [25] y se han cargado significativamente en un solo factor latente, con cargas que van de 0,40 a 0,60. Intervalo de dígitos Esta tarea pone a prueba la WM auditivo-verbal de los participantes haciéndoles repetir, en orden inverso, secuencias de dígitos al experimentador. La prueba se administró en formato estándar de acuerdo con los procedimientos enumerados en el manual Wechsler Intelligence Scale for Children—4th edition (WISC-IV) [26]. Tapping en bloque Corsi Esta tarea es una variante no verbal de la tarea de extensión de dígitos [27]. Los participantes ven un conjunto de bloques idénticos que están dispersos espacialmente en la pantalla y se iluminan individualmente en una secuencia aleatoria. Se pide a los participantes que golpeen cada casilla en orden inverso a la secuencia de casillas iluminadas. Esta tarea también evalúa WM espacial, ya que la secuencia visual debe mantenerse e invertirse en WM para guiar la respuesta. Letra de dos vueltas Esta tarea consiste en monitorear una serie de letras para una repetición de 'dos vueltas'. Las letras se presentan durante 500 milisegundos cada una, separadas por un intervalo de 1 segundo. Los participantes deben actualizar su WM continuamente para comparar la letra actual con la forma de la letra presentada dos intentos atrás. Esta tarea fue adaptada para niños por Casey et al. [28]. WM espacial Esta tarea computarizada autodirigida requiere que el participante busque fichas ocultas una a la vez dentro de conjuntos de cuatro a ocho cajas colocadas al azar. Las habilidades de WM se aprovechan ya que el participante, mientras busca, debe mantener en WM las ubicaciones ya marcadas y, a medida que se encuentran las fichas, debe recordar y actualizar la información sobre las ubicaciones de esas fichas [29]. Se cometen errores entre búsquedas si el participante regresa a un cuadro donde ya se había encontrado un token durante una secuencia de búsqueda anterior y se utilizó como medida del rendimiento de WM. Dimensiones de impulsividad Evaluamos dos dimensiones de impulsividad: AWT, una medida de acción impulsiva, y DD, una medida de elección impulsiva. Ambas medidas se han asociado con hiperactivación en el sistema motivacional de recompensa [30, 31]. Actuar sin pensar AWT se evaluó utilizando una medida de autoinforme de nueve ítems adaptada de la Escala de impulsividad de Junior Eysenck [32] que evalúa la predisposición hacia reacciones rápidas e imprevistas a impulsos impulsivos sin pensar en las consecuencias (por ejemplo, ¿usualmente hace o dice cosas sin pensar?) con opciones de respuesta binarias (sí/no). Usamos AWT evaluado en el ciclo 2 correspondiente a WM y evaluaciones tempranas de uso de drogas. DD DD se evaluó mediante una tarea de elección monetaria hipotética [33], donde se le pide al participante en el contexto del pago de un trabajo que seleccione una cantidad entre $10 y $90 que, si se recibe de inmediato, sería equivalente a recibir $100 6 meses después. A los encuestados se les pregunta inicialmente si aceptarían un pago inmediato de $50. Mediante un procedimiento iterativo, se pregunta a quienes aceptan/rechazan esta oferta si aceptarían un monto inferior/superior a $50 en decrementos de $10. Las puntuaciones en esta variable oscilaron entre 10 y 100, que se puntuaron de forma inversa, de modo que las puntuaciones más altas indicaban una mayor DD. Se ha demostrado que procedimientos similares son válidos con este grupo de edad [34] y que son indicadores válidos de la capacidad de retrasar la gratificación [35]. La investigación que compara recompensas y retrasos hipotéticos con reales indica que este procedimiento produce estimaciones comparables de las diferencias individuales [36]. Utilizamos DD en el ciclo 3, cuando se evaluó por primera vez en el estudio. Además, incluimos la búsqueda de sensaciones evaluada en la onda 2. Previamente, descubrimos que la búsqueda de sensaciones, que se correlaciona positivamente con AWT [30], no predice la progresión en el consumo de drogas [7, 20] controlando el efecto de AWT. Dado que la búsqueda de sensaciones no refleja una debilidad subyacente en el control ejecutivo, no esperábamos que fuera un predictor significativo de SUD. Sin embargo, probamos su efecto en nuestro modelo. Patrones tempranos de consumo de drogas Basándonos en nuestro estudio anterior [7], utilizamos una variable nominal con tres categorías (abstemios, experimentadores, progresores) como medida de las clases de trayectoria de consumo temprano de drogas. Estas clases se generaron mediante el análisis de clases de crecimiento latente para examinar la heterogeneidad en los patrones tempranos de consumo de drogas en las oleadas 2-5 de PTS. Específicamente, utilizamos el uso reciente (últimos 30 días) de alcohol, marihuana y tabaco autoinformado en una escala acumulativa codificada 0 (ningún uso), 1 (consumió solo una droga), 2 (consumió dos de las tres drogas) y 3 (usó los tres medicamentos) en los últimos 30 días. Esta puntuación de los ciclos 2 a 5 se utilizó para generar la solución de clase latente, que sugería una solución de dos clases: abstemios/experimentadores (69,8 %) y progresores (30,2 %). La clase de progreso se definió por una escalada rápida y un uso persistente durante los 4 años, mientras que los experimentadores tuvieron un uso intermitente o bajo en todas las oleadas. Dada la alta puntuación de entropía (0,80) [37], los criterios de clasificación (> 91 % de probabilidades de clasificación) y los índices de ajuste del modelo [prueba de razón de verosimilitud (LRT) y resultados de LRT de arranque], asignamos a los participantes a las clases latentes a las que eran más propensos. probabilidades de pertenecer en base a las probabilidades posteriores más altas. Separamos a los experimentadores de los abstemios y usamos la variable nominal con tres categorías (progresistas, experimentadores, abstemios) con los abstemios sirviendo como grupo de referencia. SUD En el relevamiento 6, si los participantes reportaron el uso de una droga específica en el último año, se les hicieron preguntas relacionadas con el abuso y la dependencia de sustancias con una entrevista utilizada por la Encuesta Nacional sobre Uso de Drogas y Salud para identificar SUD en los Estados Unidos [38 ]. El DSM-5 ha reemplazado las clasificaciones de abuso y dependencia de sustancias con 'trastorno por uso de sustancias', que incluye un nuevo elemento de deseo. Relacionamos los elementos de nuestra encuesta con los criterios del DSM-5 para cada una de las tres sustancias: alcohol, marihuana y tabaco. Se preguntó craving sólo por marihuana y tabaco. El DSM-5 define un trastorno leve por consumo de drogas como el que cumple dos o tres criterios. Utilizamos una puntuación continua que indicaba el número de criterios cumplidos, lo que representa un continuo de gravedad del trastorno. En el caso del tabaco, solo el 14% de nuestra muestra cumplía uno o más criterios de TUS, de los cuales el 39% avalaba solo un criterio. Por lo tanto, colapsamos las puntuaciones de gravedad del trastorno por consumo de tabaco en una variable binaria. Las puntuaciones de los tres fármacos se correlacionaron significativamente (r = 0,22-0,44). Además, dada la comorbilidad en el SUD de inicio temprano [39] y la investigación que sugiere un único factor subyacente para el consumo, la dependencia y el abuso [40], utilizamos un factor latente con las puntuaciones de criterio de alcohol, marihuana y tabaco como nuestra variable de resultado. Los análisis factoriales confirmatorios revelaron que las puntuaciones de los criterios se basaban en un único factor latente, con cargas que oscilaban entre 0,31 y 0,65. Hubo una correlación residual significativa entre las puntuaciones de criterio de alcohol y marihuana (r = 0,30, P < 0,001), lo que sugiere una comorbilidad adicional en estas dos drogas. Esta vía de covarianza se mantuvo en el modelo final. Exámenes de drogas en orina Aunque confiamos en los autoinformes para evaluar los criterios SUD, también adquirimos una muestra de orina para determinar la presencia de las siguientes drogas: anfetamina, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cotinina, opiáceos, fenciclidina (PCP) y tetrahidrocannabinol (THC). ; el ingrediente activo del cannabis). El inmunoensayo enzimático se utilizó para la pantalla inicial y las pantallas positivas se confirmaron mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas [41]. Plan analítico Se analizaron cinco ondas de datos de PTS (ondas 2 a 6) usando procedimientos de modelado de ecuaciones estructurales (SEM) en Mplus versión 7 usando procedimientos de estimación robustos [42]. Hubo una pérdida del 25 % durante el seguimiento durante las seis oleadas de la PTS, con solo un 13 % de deserción en las primeras cinco oleadas. La ausencia no estaba relacionada con la demografía de los participantes o las variables clave del estudio, y se manejó utilizando la máxima verosimilitud de información completa, que proporciona estimaciones confiables cuando faltan datos al azar [43]. Los intervalos de confianza para los efectos mediados se obtuvieron utilizando el método de remuestreo de arranque con corrección de sesgo [44]. La edad y el sexo se incluyeron como covariables. El ajuste del modelo se evaluó utilizando múltiples índices de ajuste global y un examen de los diagnósticos residuales. Los criterios para un buen ajuste del modelo incluyeron una estadística de prueba de χ2 baja, un valor del error cuadrático medio de aproximación (RMSEA) inferior a 0,05 y valores del índice de ajuste comparativo (CFI) y el índice de Tucker-Lewis (TLI) superiores a 0,95. Resultados Al final del seguimiento (edades 18-20 años), el 13,4 % (n = 39) de la muestra había desarrollado trastorno por consumo de alcohol (≥ 2 criterios), el 14,5 % (n = 42) había desarrollado trastorno por consumo de marihuana (≥ 2 criterios), mientras que el 14,1% (n = 41) presentaba al menos un criterio de tabaquismo (ver Tabla 2). En total, aproximadamente una cuarta parte de nuestra muestra (25,2 %) informó criterios suficientes para un SUD leve, un poco más alto que las estimaciones nacionales del 16 % en personas de 18 a 25 años [45]. Las puntuaciones de los criterios de alcohol y marihuana se correlacionaron en 0,44. La correlación de las puntuaciones de tabaco con alcohol y marihuana fue menor, 0,22 y 0,27, respectivamente. Tabla 2. Porcentaje de la muestra que cumplía criterios de trastorno por alcohol, marihuana y tabaco en el ciclo 6 (n = 290). Número de criterios cumplidos Alcohol Marihuana Tabaco El DSM-5 describe la presencia de dos o tres criterios como un caso leve de trastorno por uso de sustancias (SUD). 0 71,7% (n = 208) 76,2% (n = 221) 85,9% (n = 249) 1 14,8% (n = 43) 9,3% (n = 27) 5,5% (n = 16) 2 8,3% (n = 24) 5,2 % (n = 15) 1,4 % (n = 4) 3+ 5,2 % (n = 15) 9,3 % (n = 27) 7,2 % (n = 21) Como era de esperar, se notificó un consumo de drogas más reciente en el seguimiento final (el 57,6 % informó consumo reciente de alcohol, el 34,8 % consumo de cannabis y el 22,3 % consumo de cigarrillos) que durante oleadas anteriores, cuando solo el 30,2 % de la muestra informó consumo constante de drogas. La detección de drogas reveló un alto acuerdo con los autoinformes de la ola final tanto para el cannabis (92 %) como para la nicotina (77 %). No teníamos una prueba de drogas confiable para el alcohol. Las asociaciones bivariadas entre las variables clave (consulte la Tabla 3) revelaron que los adolescentes que desarrollaron SUD tenían más probabilidades de tener un rendimiento de WM más débil y puntuaciones más altas de AWT y DD al inicio del estudio. No se observaron otras diferencias en términos de edad, género, raza-etnicidad o nivel socioeconómico. Tabla 3. Matriz de correlación de variables clave del estudio 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Los valores en negrita significan correlaciones significativas en P < 0,05; * denota significancia en P < 0.08. WM = memoria de trabajo; AWT = actuar sin pensar; DD = descuento por demora; DE = desviación estándar. Las puntuaciones del factor WM se usaron para la matriz de correlación a pesar de que se usó un factor WM latente con cuatro indicadores en el modelo final de modelado de ecuaciones estructurales (SEM). a La progresión temprana del consumo de drogas y la experimentación se correlacionan negativamente en virtud de la asignación del grupo, es decir, aquellos en el grupo de progresores no se incluyeron en el grupo de experimentadores. 1. Puntuación del factor WM (onda 2) 1 2. AWT (onda 2) –0,22 1 3. DD (onda 3) –0,16 0,11 1 4. Experimentación temprana con el consumo de drogas (ondas 2–5) –0,07 –0,03 –0,04 1 5. Progresión temprana del consumo de drogas (ondas 2–5) –0,05 0,35 0,14 –0,21a 1 6. Síntomas de dependencia del alcohol (onda 6) –0,04 0,11* 0,07 0,04 0,11* 1 7. Síntomas de dependencia de la marihuana (onda 6) –0,08 0,09 0,10 –0,03 0,25 0,44 1 8. Síntomas de dependencia del tabaco (onda 6) –0,23 0,09 0,12 –0,08 0,27 0,23 0,30 1 9. Mujer –0,05 –0,10 –0,04 –0,05 –0,04 –0,09 –0,16 –0,05 1 10. Edad (onda 2) 0,09 0,09 0,06 –0,11 0,25 0,06 0,07 –0,02 –0,08 1 Media (DE); rango 0,39 (0,28); 0 – 1 50,58 (29,09); 10–100 0,10 (0,30); 0-1 0,28 (0,45); 0-1 0,47 (0,85); 0-3 0,44 (0,89); 0-3 0,14 (0,35); 0–1 0,51 (0,51); 0-1 18,41 (0,63); 18–20 En un modelo de efectos directos (sin vías mediadoras de influencia), el efecto directo de la WM débil en el SUD siguió siendo significativo, incluso después de tener en cuenta los patrones tempranos de consumo de drogas, B(SE) = –0,44 (0,17), P <0,01. La progresión temprana en el consumo de drogas también fue un predictor independiente de SUD, B(SE) = 1,41 (0,47), P< 0,01, controlando los efectos de las dimensiones WM e impulsividad. Los análisis de mediación revelaron que algunos de los efectos de la WM débil en el SUD se canalizaron a través de patrones tempranos de consumo de drogas, y este modelo (ver Fig. 2) proporcionó el mejor ajuste a los datos, χ2(df = 57) = 69,24, P = 0,13 ; RMSEA= 0,02 (0,00, 0,04), CFI = 0,97, TLI = 0,96. Figura 2. Figura 2. Abrir en el visor de figuras Descargar diapositiva de Powerpoint Modelo final de modelado de ecuaciones estructurales (SEM) que muestra los efectos de la debilidad subyacente en el control ejecutivo sobre el trastorno por consumo de sustancias (SUD) que es tanto directo como mediado por la progresión temprana del consumo de drogas. *P < 0,05; **P < 0,01; *** P < 0,001. WM = memoria de trabajo; AWT = actuar sin pensar; DD = descuento por demora. Las 'experiencias tempranas de consumo de drogas' eran una variable nominal que incluía abstemios, experimentadores y progresores; Se omitió a los "abstemistas" como grupo de referencia. Solo el grupo de 'progresores' fue un predictor significativo del riesgo de SUD, y se muestra en el modelo anterior. Hubo una correlación residual significativa entre las puntuaciones de los criterios de alcohol y marihuana. Ajuste del modelo: χ2 (gl = 57) = 69,24, P = 0,13; error cuadrático medio de aproximación (RMSEA) = 0,02 (0,00, 0,04), índice de ajuste comparativo (CFI) = 0,97, índice de Tucker-Lewis (TLI) = 0,96. Se controló el efecto de la edad y el sexo. El modelo explicó el 33 % de la varianza en el factor de riesgo latente de SUD Los adolescentes con WM débil y las dimensiones de impulsividad asociadas de AWT y DD tenían más probabilidades de involucrarse en el uso temprano y progresivo de drogas, que era una importante vía de influencia mediada para desarrollar SUD, B (SE) = –0,06 (0,02), P < 0,01. Además, la debilidad en WM siguió siendo una responsabilidad para SUD además de la progresión temprana en el uso de drogas. Un análisis separado reveló que este efecto sobrante de WM en SUD era directo y no estaba mediado por la impulsividad. También probamos el efecto de la búsqueda de sensaciones, pero no surgió como un predictor significativo de SUD, B(SE) = 0,10 (0,10), P = 0,33, y no se retuvo en el modelo final. Nuestro modelo explicó el 33% de la variación en el factor de síntomas latentes de SUD. Discusión Nuestro propósito aquí fue probar la utilidad de un modelo de desequilibrio neuroconductual [11] para predecir el riesgo de SUD en adolescentes humanos. Inspirado en la investigación en animales, este modelo postula que un desequilibrio resultante de un sistema de recompensa hiperactivo y un sistema de control ejecutivo hipoactivo aumenta el riesgo de uso progresivo de drogas que eventualmente conduce a SUD. Previamente, documentamos la utilidad de este modelo para predecir trayectorias tempranas y progresivas de consumo de drogas a partir de los 11 a 13 años en una cohorte de adolescentes de la comunidad. El presente estudio volvió a evaluar la misma cohorte entre los 18 y los 20 años para determinar si la progresión temprana en el uso de drogas predecía una mayor dependencia de las drogas durante los años posteriores en comparación con la mera experimentación con drogas o la falta de uso durante los años más jóvenes. También probamos la hipótesis de que las mismas responsabilidades (es decir, debilidad subyacente en WM junto con indicadores de impulsividad) que predijeron la progresión temprana del consumo de drogas también continuarían prediciendo la dependencia posterior, independientemente de las experiencias tempranas de consumo de drogas. Los resultados apoyaron nuestras hipótesis. Específicamente, encontramos que la WM débil y las dimensiones de impulsividad asociadas de AWT y DD, que indexan el desequilibrio entre los dos sistemas neuroconductuales, predijeron la progresión temprana del consumo de drogas y el SUD posterior. La debilidad en el control ejecutivo continuó actuando como un lastre para el consumo de drogas posterior y SUD, además de la progresión temprana y la impulsividad. Interpretamos esta responsabilidad como una debilidad en la capacidad de descartar los impulsos asociados con las recompensas inmediatas de las drogas y de acceder a información en la memoria que desalienta el consumo de drogas. Otra investigación que prueba este modelo ha encontrado vulnerabilidades similares asociadas con los impulsos sexuales [17, 46]. Una WM débil, incluso si no está asociada con un desequilibrio subyacente según lo indexado por AWT y DD, aún podría poner a los adolescentes en riesgo de SUD posterior. Es posible que otros indicadores de desequilibrio neuroconductual, además de los dos que evaluamos, puedan mediar en este efecto directo remanente. La debilidad en WM también está asociada con una capacidad comprometida para procesar información compleja, lo que lleva a una mala toma de decisiones. De todos modos, está claro que la debilidad temprana en el control ejecutivo puede representar un riesgo para SUD posterior, incluso aparte de la progresión temprana en el uso de drogas. Nuestros hallazgos tienen implicaciones para las teorías que se centran en el inicio temprano del consumo de drogas como un factor de riesgo principal para el SUD posterior [2, 3]. Aunque descubrimos que la progresión temprana en el consumo de drogas es un predictor importante de SUD, también está claro que la responsabilidad subyacente del control ejecutivo deficiente continúa representando un riesgo para SUD durante los años posteriores. Esto sugiere que centrarse exclusivamente en la prevención del consumo de drogas en la adolescencia temprana perderá una cantidad significativa de riesgo posterior de SUD a menos que se cambie la responsabilidad subyacente. Por lo tanto, las intervenciones para fortalecer el control ejecutivo sobre los impulsos conductuales temprano en la adolescencia pueden ser una estrategia que puede reducir el riesgo de SUD ya sea que el consumo de drogas se inicie temprano o más tarde. Nuestros resultados son consistentes con otros modelos de dependencia de drogas y conductas adictivas que se enfocan en una responsabilidad general por la desinhibición [9], así como modelos de sistemas duales que se enfocan en las diferencias individuales en el autocontrol [47, 48]. En términos generales, estos modelos sugieren que una tendencia desinhibitoria general es predictiva de una amplia gama de comportamientos de externalización. Nuestros hallazgos identifican la debilidad en el control ejecutivo como un componente crítico de esta responsabilidad y brindan una mayor especificación de los mecanismos cognitivos y motivacionales que subyacen a esta tendencia. Las teorías populares sobre los comportamientos de riesgo de los adolescentes (p. ej., modelos de desequilibrio del desarrollo) atribuyen el aumento de la asunción de riesgos durante la adolescencia a un desequilibrio entre los mismos procesos propuestos por nuestro modelo [49, 50]. Sin embargo, sugerimos que estos modelos de desequilibrio generalizan en exceso las tendencias que son especialmente características de un subconjunto de jóvenes con debilidad en el control ejecutivo en relación con los impulsos de búsqueda de recompensas. Aunque hay un aumento en la búsqueda de recompensas durante la adolescencia, reflejado en niveles más altos de búsqueda de sensaciones [51, 52], puede que no represente un riesgo significativo a menos que haya un desequilibrio que lo acompañe creado por la debilidad en el control ejecutivo. Es probable que este desequilibrio esté presente solo en un subconjunto de adolescentes que muestran indicios tempranos de bajo autocontrol [9, 10]. Las intervenciones dirigidas a la autorregulación han mostrado resultados prometedores en la reducción del consumo de drogas y otros comportamientos de externalización. En particular, las intervenciones centradas en la familia, como el Family Check-Up [53, 54] y el programa Iowa Strengthening Families [55], que utilizan estrategias de crianza positivas para prevenir conductas desinhibitorias de los jóvenes, parecen ser eficaces para reducir el consumo de drogas. Las intervenciones para prevenir la escalada en el uso de drogas y posteriormente el SUD podrían beneficiarse al enfocarse específicamente en la debilidad en las funciones de control ejecutivo como WM y control inhibitorio. Hasta ahora, estas intervenciones de entrenamiento cognitivo se han centrado principalmente en las habilidades académicas [56]. Nuestros hallazgos sugieren que las mejoras en WM podrían tener efectos protectores sobre la impulsividad. Existe alguna evidencia de que el entrenamiento de WM en adultos con SUD puede reducir la respuesta impulsiva en las tareas de DD [57]. Sin embargo, si esto se puede implementar con éxito en adolescentes sigue siendo un área fértil para futuras investigaciones. Aunque estudiamos una muestra grande de adolescentes de la comunidad, estamos limitados en cuanto a las generalizaciones que podemos hacer en comparación con muestras más representativas a nivel nacional. Además, nuestros informes de uso de drogas y síntomas de SUD se basaron en autoinformes que, aunque no son tan confiables, fueron corroborados por evaluaciones biológicas. Tampoco pudimos incluir el ítem de ansias del DSM-5 en nuestra evaluación del trastorno por consumo de alcohol. Finalmente, aunque nuestro modelo predijo el riesgo de TUS específicamente para las tres sustancias de uso común durante la adolescencia, el uso de otras drogas como la cocaína, la metanfetamina o la heroína fue insignificante en nuestra muestra (0-3%). Esto brinda una mayor confianza en la capacidad del modelo para predecir un riesgo dominante de SUD en esta población. Declaración de intereses Ninguno. Agradecimientos El proyecto fue apoyado por subvenciones R01DA018913 y R01DA033996 del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente los puntos de vista oficiales de los Institutos Nacionales de Salud. Agradecemos a Kristin Arena, Nancy Brodsky y Joan Giannetta por sus invaluables contribuciones a la ejecución del estudio. Referencias auxiliares