Pregunta: Genética (BIO208) Casos prácticos 1 Traducción y proteínas Ribosomas lisiados La anemia de Diamond-Blackfan (DBA) es un trastorno genético raro y dominante que se caracteriza por un mal funcionamiento de la médula ósea, defectos congénitos y una predisposición a ciertos tipos de cáncer. Los bebés con DBA generalmente desarrollan anemia en el primer año de

Genética (BIO208) Casos prácticos 1 Traducción y proteínas Ribosomas lisiados La anemia de Diamond-Blackfan (DBA) es un trastorno genético raro y dominante que se caracteriza por un mal funcionamiento de la médula ósea, defectos congénitos y una predisposición a ciertos tipos de cáncer. Los bebés con DBA generalmente desarrollan anemia en el primer año de vida, tienen una producción de glóbulos rojos más baja de lo normal en la médula ósea y tienen un alto riesgo de desarrollar leucemia y cáncer de huesos. A nivel molecular, el DBA es causado por mutaciones en cualquiera de los 10 genes que codifican proteínas ribosómicas. La terapia de primera línea para DBA es el tratamiento con esteroides, pero más de la mitad de los niños afectados desarrollan resistencia a los medicamentos y, en estos casos, se suspende el tratamiento. El DBA se puede tratar con éxito con trasplantes de médula ósea o de células madre de donantes con marcadores del sistema inmunitario muy parecidos. Los trasplantes de donantes no emparentados tienen niveles significativos de complicaciones y mortalidad. 1. Dado que una proteína ribosómica defectuosa es la culpable y causa DBA, discuta el posible papel de las proteínas ribosómicas normales. ¿Por qué las células de la médula ósea podrían ser más susceptibles a tal mutación que otras células? 2. Una pareja con un niño afectado con DBA se somete a fertilización in vitro (FIV) y pruebas genéticas de los embriones resultantes para garantizar que los embriones no tengan DBA. Sin embargo, también quieren que se analicen los embriones para asegurarse de que el que se implanta pueda servir como donante adecuado para su hijo existente. Su plan es trasplantar células madre del cordón umbilical del nuevo bebé a su hijo existente con DBA, curando así la condición. ¿Cuáles son los pros y los contras éticos de esta situación? 3. Si bien un trasplante de células madre de un donante no afectado es actualmente la única cura para DBA, las tecnologías de edición del genoma algún día permitirán la corrección de una mutación en las células madre de la médula ósea del propio paciente. Sin embargo, ¿qué información específica se necesitaría, más allá de un diagnóstico de DBA basado en síntomas, para lograr esto? Lectura adicional: Penning, G., et al. (2002). Consideraciones éticas sobre el diagnóstico genético preimplantacional para la tipificación de HLA para emparejar a un futuro hijo como donante de células madre hematopoyéticas a un hermano. Tararear. reprod. 17(3):534–538.